在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，幽門螺桿菌可謂是20世紀(jì)的重大發(fā)現(xiàn)之一，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)也將幽門螺桿菌列為胃癌的I類致癌原。1982年，巴里·馬歇爾與J·羅賓·沃倫教授發(fā)現(xiàn)了寄居在人的胃部的螺旋狀細(xì)菌，并通過實驗證明了它是造成胃炎和胃潰瘍的“罪魁禍?zhǔn)住?，也是造成人類胃癌的主要原因，從而開辟了胃腸道疾病研究的新時代。2005年，因為這一重要發(fā)現(xiàn)，他們獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

如今，巴里·馬歇仍在為消除幽門螺桿菌努力，他自創(chuàng)的“馬歇爾HP個性化精準(zhǔn)醫(yī)療”使得這種菌在澳大利亞的根除率已經(jīng)達(dá)到95%，成果顯著。他如何理解幽門螺桿菌的流行尤其是在亞洲地區(qū)的盛行？幽門螺桿菌個性化精準(zhǔn)醫(yī)療的核心邏輯又是什么？《小關(guān)對話》本期對話2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎榮獲者、澳大利亞科學(xué)院院士、美國國家科學(xué)院外籍院士、中國工程院外籍院士巴里·馬歇爾。

作用機(jī)制復(fù)雜

幽門螺桿菌與胃部疾病“緊密相關(guān)”

巴里·馬歇爾展示了當(dāng)前胃癌診斷和治療的嚴(yán)峻性?！把芯拷y(tǒng)計表明，在東亞，每年新診斷的癌癥病例數(shù)中，胃癌占65%，病死率排名第四位，差不多每年有40萬名胃癌患者死亡。”

他還原了發(fā)現(xiàn)胃部疾病和幽門螺桿菌之間存在關(guān)聯(lián)背后的實驗過程：“我們發(fā)現(xiàn)，胃部可以看到幽門螺桿菌，從病人的胃當(dāng)中取出的活組織切片放在含有尿素的凝膠當(dāng)中，產(chǎn)生了氨，pH值就會發(fā)生變化。因此，胃幽門螺桿菌有明顯的產(chǎn)生尿酶能力。微生物可能在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)維持pH值為5-8的微環(huán)境?，F(xiàn)有研究已經(jīng)證明，即使在細(xì)胞外的pH值高得多的時候，細(xì)胞也是有活力的，而且在這個范圍內(nèi)繼續(xù)制造蛋白質(zhì)，我們可以看到pH值會變成堿性?！?/p>

幽門螺桿菌和胃癌息息相關(guān)，已成為全球健康領(lǐng)域的核心共識。對此，巴里·馬歇爾指出：“幽門螺桿菌可能會在人的胃部存在很長時間。從小朋友到長大成人，甚至到步入老年的時候，都會導(dǎo)致胃炎的發(fā)生，并緩慢發(fā)展成為胃癌。”他還關(guān)切到了中國人對于胃部疾病的診治“誤區(qū)”：“胃炎的發(fā)展過程中，很多中國人感受到胃不舒服會吃一點藥來調(diào)養(yǎng)，認(rèn)為胃不舒服只是一個胃炎或者胃潰瘍的表現(xiàn)，對胃炎的問題并不重視?！?/p>

巴里·馬歇爾進(jìn)一步引用了數(shù)據(jù)展示中國家庭幽門螺桿菌的感染情況：“一項對8000個中國家庭的8000對夫妻進(jìn)行幽門螺桿菌的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，這8000對夫妻當(dāng)中約44%的夫妻一方感染了幽門螺桿菌，24%的夫妻雙方都感染了幽門螺桿菌。我們可以看到，伴侶之間的傳播并不總是100%發(fā)生，也許一方對另一方的菌株是免疫的?！?/p>

“此外，與父母一起生活的孩子，如果爸爸被感染了，只有11%的孩子會被感染，但如果是媽媽感染了幽門螺桿菌，感染的孩子比例就會是原來的2倍，也就是說25%。如果爸爸媽媽雙方都感染了，我們會看到52%的孩子都會感染幽門螺桿菌?？梢哉f哪怕這個孩子沒有什么感覺，都有可能從父母那里感染幽門螺桿菌?！卑屠铩ゑR歇爾表示。

改善生活習(xí)慣

是降低胃癌發(fā)生率的關(guān)鍵

巴里·馬歇爾分享了胃部疾病和幽門螺桿菌之間存在的復(fù)雜關(guān)聯(lián)?！叭蛎磕暧?00萬胃癌新增患者，其中大約50%是發(fā)生在東亞，伴隨著生活環(huán)境和生活習(xí)慣的改善，胃癌的發(fā)生率是可以降低的。在東亞，哪怕像今天的韓國、蒙古、日本和中國，胃癌發(fā)生率都可能達(dá)到約20%—30%這么高。咸的食物和幽門螺桿菌是一對糟糕的組合，日本一項研究的數(shù)據(jù)顯示，如果飲食當(dāng)中是高鹽飲食，幽門螺桿菌導(dǎo)致胃癌的風(fēng)險會增加?！睂Υ?，巴里·馬歇爾提出了警醒：“如果你有幽門螺桿菌，而且飲食習(xí)慣不是那么好，高鹽、高油等癌癥風(fēng)險因素都出現(xiàn)在你的飲食當(dāng)中，就比較容易發(fā)展成為胃癌?！?/strong>

“現(xiàn)在有了幽門螺桿菌的檢測，大家可以去查一下，對癥進(jìn)行治療，防范胃癌發(fā)生的問題。如果家人當(dāng)中有人有胃癌，首先考慮的是家人當(dāng)中可能也有胃癌的風(fēng)險。韓國所做的研究顯示：如果你的家人有一個得胃癌的，其他人得胃癌的風(fēng)險比普通人高4倍。如果消除了幽門螺桿菌，風(fēng)險會降低50%，但仍然存有50%的風(fēng)險?！卑屠铩ゑR歇爾表示。

步入精準(zhǔn)醫(yī)療新紀(jì)元

幽門螺桿菌治療更加個性化

對于幽門螺桿菌這一熟悉的話題，精準(zhǔn)醫(yī)療的理論與實踐已經(jīng)成為巴里·馬歇爾和其研究團(tuán)隊的新關(guān)切?！霸谥袊?，目前幽門螺桿菌主要的治療藥物很大概率是三藥組合（克拉霉素、Metro 和左氧氟沙星）。但現(xiàn)在我們在做一些研究是拉絲實驗——把線放到病人的胃里面再拉出來，看看使用什么樣的抗生素。我們的最新治療方案是——以往治療失敗的患者會用尿素呼氣試驗（UBT），確診長期的幽門螺桿菌，進(jìn)行拉絲實驗，獲得實際菌株，然后進(jìn)行培養(yǎng)，進(jìn)而可以獲得幽門螺桿菌的精準(zhǔn)醫(yī)療?！卑屠铩ゑR歇爾表示。

“比如，尿素呼氣試驗（UBT）是陽性的，QBC就可以進(jìn)行個性化治療。如果幽門螺桿菌是耐藥性的，治療起來更困難，就需要更大的工夫。”巴里·馬歇爾對此詳細(xì)介紹道。

“今天，我們每個人都會獲得相同的治療。不過在新的技術(shù)下，每個人作為個體是有所不同的，細(xì)菌和疾病也是不同的，我們希望能夠?qū)崿F(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療、個性化醫(yī)療，這樣可以省去未來很多的麻煩。”巴里·馬歇爾闡釋了這一研究的重要意義。

巴里·馬歇爾在2024中關(guān)村論壇年會平行論壇——全球健康與發(fā)展論壇中分享了他在幽門螺桿菌領(lǐng)域的研究和發(fā)現(xiàn)

2024年4月26日，為推動全球健康與發(fā)展事業(yè)，加強(qiáng)國際科技合作與人才交流，2024中關(guān)村論壇年會“全球健康與發(fā)展論壇—以科技創(chuàng)新應(yīng)對全球健康新挑戰(zhàn)”平行論壇召開，巴里·馬歇爾在論壇上作主旨演講并分享上述觀點。

巴里·馬歇爾教授是西澳大利亞州生命科學(xué)大使，目前擔(dān)任西澳大利亞大學(xué)（UWA）的臨床教授。他于1996年從美國回到UWA后，榮譽(yù)不斷擴(kuò)大——1998年獲得英國皇家學(xué)會院士稱號，2007年獲得澳大利亞勛章，2008年成為美國國家科學(xué)院外籍成員；接著，他的全球認(rèn)可進(jìn)一步擴(kuò)展到2011年獲得中國工程院獎，2015年獲得中國友誼獎（這是表彰為中國國際現(xiàn)代化事業(yè)做出杰出貢獻(xiàn)的外國專家的最高獎項）。目前，馬歇爾教授領(lǐng)導(dǎo)著多個尖端醫(yī)學(xué)研究中心，其中一個位于珀斯，另外四個位于中國。這些中心處于科學(xué)進(jìn)步的前沿，優(yōu)先采用基因組分析和新一代測序等先進(jìn)技術(shù)，并主要關(guān)注于傳染病的創(chuàng)新研究、診斷方法的進(jìn)步以及有效藥物的開發(fā)。

注：本文來源于2024中關(guān)村論壇年會嘉賓現(xiàn)場演講速記，文中內(nèi)容僅代表專家個人觀點